Hexacannabitriol: nieuwe kankerbestrijdende cannabinoide?

Dit vertaalde bluntless-artikel gaat over hexacannabitriol, een nieuwe cannabinoide die mogelijk van belang is bij de behandeling en het voorkomen van kanker.

Sinds de officiële isolatie van CBD van hennep in 1940, hebben wetenschappers onvermoeibaar gewerkt aan het bestuderen van op cannabis gebaseerde verbindingen en hoe ze nuttig kunnen zijn voor mensen. Deze onvermoeibare inspanning heeft geleid tot de ontdekking van zure cannabinoïden, analogen van belangrijke cannabinoïden (zoals CBDA) die verkorte of langwerpige koolstofketens, hebben en sommige met oxidatief gerangschikte componenten. Er zijn circa 150 cannabinoïden gerapporteerd, waarvan de meeste een of ander uniek therapeutisch potentieel hebben.

Plantaardige cannabinoïden (fytocannabinoïden) vertonen hierbij een grote diversiteit in hun structuur. Deze diversiteit komt in de vorm van functionele groepen zoals zuren (COOH), hydroxyl (OH), zuurstof, koolstof en waterstof. De functionele groep die aan een cannabinoïde is bevestigd, speelt een cruciale rol bij het bepalen welke receptor door de cannabinoïde kan worden beïnvloed. Daarom produceren cannabinoïden verschillende effecten.

Een groep Europese wetenschappers (Chianese et al) hebben in maart 2022 vier nieuwe op hennep gebaseerde cannabinoïden ontdekt, waarvan er één bij een labstudie uitstekende chemopreventieve en kankerbestrijdende eigenschappen zou bezitten. Hoewel deze cannabinoïden derivaten of analogen zijn van CBD, toont onderzoek aan dat ze mogelijk als antioxidant beter presteren dan reguliere CBD. Deze nieuwe cannabinoïden, en dan vooral hexacannabitriol (chemisch bekend als 2-hydroxy-delta1,7 hexomethyleen) vergemakkelijkt de interactie met regulatoren van oxidatieve stress.

De 4 nieuwe cannabinoïden;

Anhydrocannabimoveen

1,2-dihydroxycanabidiol

3,4-dehydro-1,2-dihydroxycannabidiol

Hexacannabitriol

Dit betreffen alle CBD-verbindingen met een extra waterstofatoom in hun structuren. Ze worden gevormd na zeer lange blootstelling van CBD-hennep aan lucht of via de enzymatische omzetting van CBD. Het onderzoek zwijgt helaas over hoe lang het nodig is zijn om CBD-hennep aan lucht bloot te stellen om deze nieuwe cannabinoïden te verkrijgen, overigens zijn deze in vezelhennep dus slechts in sporenhoeveelheden aanwezig.

Hoewel de vier nieuwe cannabinoïden enkele overeenkomsten vertonen met CBD, wordt hier ingezoomd op hexacannabitriol (HCBT) vanwege diens potentiële chemopreventieve en kankerbestrijdende eigenschappen.

HCBT is dus een niet bedwelmend gehydroxyleerd derivaat van CBD. Het deelt enkele structurele overeenkomsten met CBD en Cannabitriol (CBT). Terwijl cannabitriol wordt gevormd door THC-hennep gedurende lange tijd aan lucht bloot te stellen, wordt hexacannabitriol gevormd door de enzymatische omzetting van CBD via de toevoeging van waterstof of oxidatie, waardoor het mogelijk betere chemopreventieve en kankerbestrijdende eigenschappen heeft dan CBD, al heeft HCBT i.t.t CBD heeft geen interactie met de CB-receptoren.

Receptoren bevatten holtes die specifiek interageren met speciale moleculen of structuren in een cannabinoïdeverbinding. De aard van de bindingsholte en de moleculen die in de cannabinoïden aanwezig zijn, bepalen of ze zich zullen binden.

Uit onderzoek blijkt dat er minimaal 3 koolstofatomen nodig zijn om een interactie met CB1-receptoren op gang te brengen, en deze activiteit neemt toe met het aantal koolstofatomen. Dit is de reden waarom de meeste cannabinoïden met een lange keten een krachtigere interactie met de receptoren bieden.

HCBT bezit een sterke antioxiderende eigenschap dankzij het gehydrogeneerde deel van de verbinding. Onderzoek toont aan dat hoe hoger het aantal OH- en COOH-groepen in een cannabinoïde, hoe groter de kans op antioxiderende werking. Dit is de reden waarom zure cannabinoïden een krachtigere antioxiderende eigenschap hebben dan hun neutrale vormen.

Ontwikkeling van kanker
Vrije radicalen spelen een cruciale rol bij de ontwikkeling van kanker. Ze verstoren het interne evenwicht en creëren een gunstig klimaat voor kankercellen om te gedijen. De continue accumulatie van vrije radicalen kan leiden tot oxidatieve stress die cellen beschadigt. Deze activiteit wordt echter gecontroleerd door twee hoofdregelaars die bekend staan als Nrf2 (nucleaire erytroïde2-gerelateerde factor) en BACH1 (BTB-domein en CNC-homoloog 1).

Nrf2 is een belangrijke regulator van homeostase (interne balans) in cellen. Het wordt geactiveerd tijdens oxidatieve stress en ontsteking en speelt een cruciale rol in hoe we reageren op verschillende vormen van stress. Onder normale omstandigheden is de op eiwit gebaseerde Nrf2-afbraak laag. Naarmate cellen worden blootgesteld aan oxidatieve stress, belemmeren ze de afbraak van Nrf2 en zorgen ze ervoor dat het stabiliseert. Het stimuleren van Nrf2-niveaus met chemopreventieve middelen helpt de cellen te beschermen tegen oxidatieve stress en schade. Dit is belangrijk bij het activeren van cytoprotectie (cellulaire bescherming) tegen verschillende chronische aandoeningen die verband houden met ontstekingen en pro-oxidantcomponenten.

Het huidige onderzoek heeft de mogelijke rol van hexacannabitriol bij het activeren van Nrf2-componenten ontdekt. De Nrf2-componenten worden geactiveerd door het 2-hydroxy-delta1,7-hexomethyleen dat aanwezig is in hexacannabitriol.

Chemopreventieve middelen kunnen de expressie van Nrf2-doelgenen versterken en cytoprotectieve enzymen induceren. Dit kan een belangrijke rol spelen bij het verminderen van omgevingsstressoren die bijdragen aan de last van ontstekingen, kanker en andere degeneratieve ziekten.

Voorlopig zijn er geen producten die HCBT bevatten en wordt ook (nog) niet vermeld in een analysecertificaat. De meeste informatie over de kankerbestrijdende en chemopreventieve effecten was strikt afkomstig uit de laboratoriumstudie. Hier wordt hopelijk snel een follow-up studie over gedaan.